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1、RET融合阳性转移性非小细胞肺癌
在一项多中心、开放性、多组临床试验（LIBRETTO-001，nct0357128）中，评估了RETEVMO对晚期RET融合阳性NSCLC患者的疗效。本研究将接受铂类化疗的晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者和未接受全身治疗的晚期或转移性NSCLC患者分为两组。
本地实验室前瞻性地使用下一代测序（NGS）、聚合酶链反应（PCR）或荧光原位杂交（FISH）确定RETgene改变。成年患者每天两次口服160毫克RETEVMO，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。
根据RECIST v1.1，由盲法独立评审委员会（BIRC）确定的主要疗效结果指标为总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
1）转移性RET融合阳性NSCLC的铂类化疗
将105例之前接受过铂类化疗的RET融合阳性NSCLC患者纳入LIBRETTO-001队列，评估其疗效。
中位年龄为61岁（范围：23至81岁）；59%为女性；52%为白人，38%为亚裔，4.8%为黑人，3.8%为西班牙裔/拉丁裔。ECOG表现为0-1（98%）或2（2%），98%的患者有转移性疾病。患者接受过3种全身治疗（范围1-15）；55%的患者接受过抗PD-1/PD-L1治疗。
90%使用NGS的患者（81.9%的肿瘤样本；7.6%的血液或血浆样本）检测到RET融合，8.6%使用FISH，1.9%使用PCR。58例接受抗PD-1或抗PD-L1治疗的患者，无论是依次还是同时接受铂类化疗，ORR的探索性亚组分析为66%（95% CI:52%，78%），中位DOR为12.5个月（95% CI:8.3，NE）。
在105例RET融合阳性的NSCLC患者中，盲法独立评审委员会评估，11例在基线检查时有明显的CNS转移瘤。在进入研究前2个月内，没有患者接受脑部放射治疗。11例患者中有10例出现颅内病变反应，所有患者的DOR≥6个月。
2）初治RET融合阳性NSCLC
对39例接受初治RET融合阳性NSCLC患者进行疗效评估，这些患者被纳入LIBRETTO-001组。 中位年龄为61岁（23-86岁）；56%为女性；72%为白人，18%为亚裔，8%为黑人。所有患者的ECOG表现为0-1（100%），所有患者（100%）都有转移性疾病。92%的患者使用NGS（69%的肿瘤样本；23%的血液样本）和8%的患者使用FISH检测到RET融合。
2、RET突变型甲状腺髓样癌
在一项多中心、开放性、多组临床试验（LIBRETTO-001，nct0357128）中，对RETEVMO的疗效进行评估。这项研究将先前接受卡博替尼（cabozantinib）或凡德他尼（vandetanib）（或两者）治疗的晚期或转移性RET突变型MTC患者和对卡博替尼和凡德他尼不敏感的晚期或转移性RET突变型MTC患者分为两组。
1）先前接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的RET突变型MTC
对55例RET突变型晚期MTC患者的疗效进行了评估，这些患者曾接受卡博替尼或凡德他尼治疗，纳入LIBRETTO-001组。
中位年龄为57岁（范围：17至84岁）；66%为男性；89%为白人，7%为西班牙裔/拉丁裔，1.8%为黑人。ECOG表现为0-1（95%）或2（5%），98%的患者有转移性疾病。患者接受过2次全身治疗（范围1-8）。82%使用NGS的患者（78%的肿瘤样本；4%的血液或血浆）检测到RET突变状态，16%使用PCR检测，2%使用未知检测。
2）对卡博替尼和凡德他尼治疗无效的RET突变体MTC
对88例RET突变型MTC患者的疗效进行了评估，这些患者接受卡博替尼和凡德他尼治疗，入选LIBRETTO-001组。
中位年龄为58岁（范围：15至82岁），其中2名患者（2.3%）年龄在12至16岁之间；66%为男性；86%为白人，4.5%为亚裔，2.3%为西班牙裔/拉丁裔。ECOG表现状态为0-1（97%）或2（3.4%）。所有患者（100%）有转移性疾病，18%的患者接受过1或2次全身治疗（包括8%激酶抑制剂、4.5%化疗、2.3%抗PD1/PD-L1治疗和1.1%放射性碘）。78.4%的患者使用NGS（76.1%的肿瘤样本；2.3%的血液样本），18.2%的患者使用PCR检测，3.4%使用未知检测均检测到RET突变状态。
3、RET融合阳性甲状腺癌
在一项多中心、开放性、多组临床试验（LIBRETTO-001，nct0357128）中，评估了RETEVMO对晚期RET融合阳性甲状腺癌患者的疗效。27例放射性碘（RAI）难治性（如果RAI是一个合适的治疗方案）对系统疗法无效的RET融合阳性甲状腺癌患者和RAI难治性并接受索拉非尼、乐伐替尼或两者同时治疗RET融合阳性甲状腺癌患者的分两组进行疗效评估。
中位年龄为54岁（20至88岁）；52%为男性；74%为白人，11%为西班牙裔/拉丁裔，7.4%为亚裔，3.7%为黑人。ECOG表现状态为0-1（89%）或2（11%）。所有患者（100%）均有原发性肿瘤组织学转移疾病，其中包括乳头状甲状腺癌（78%）、低分化甲状腺癌（11%）、间变性甲状腺癌（7%）和Hurthle细胞癌（4%）。
患者曾接受过3种治疗（范围1-7）。使用NGS肿瘤样本的患者中有93%检测到RET融合阳性状态，而使用血液样本的患者中有7%检测到RET融合阳性。
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