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《OncLive》公布了一项全球、开放标签的I/II期CodeBreaK 100试验（NCT03600883）的结果，主要评估了Sotorasib（代号：索托拉西布）在经过大量预处理的KRAS G12C突变的晚期胰腺癌患者中的有效性和安全性。
CodeBreaK 100试验的主要研究者表明，这是KRAS G12C抑制剂在KRAS G12C突变胰腺癌患者中评估其疗效和安全性的最大数据集。
对于胰腺导管腺癌（PDAC）患者，目前已经获得监管部门批准的二线治疗方案的生存率约为6个月，缓解率约为16%。值得注意的是，那些在一线或二线化疗中出现疾病进展的患者没有任何可用的选择来证明生存率有所提高。大约90%的胰腺导管腺癌患者的肿瘤具有KRAS突变，在大约1%~2%的患者中检测到KRAS G12C。目前尚无针对KRAS G12C突变的胰腺导管腺癌患者的靶向治疗获批。
索托拉西布是特异性靶向KRAS G12C突变体的共价抑制剂，它通过与KRAS G12C突变体结合，将KRAS锁死在失活状态，从而不可逆地抑制KRAS的活性。
索托拉西布(索托拉西布)是成功靶向KRAS并进入人体临床开发的首批小分子抑制剂之一，可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白。索托拉西布通过将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性。
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