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AMG510,中文名叫做“索托拉西布”,是近年来一款非常热门的靶向抗癌*。它是全球首个以KRAS突变作为靶点的抗癌*,打破了近40年来,KRAS突变“不可成*”的历史。AMG510获得了FDA加速批准,用于治疗基因检测显示具有KRAS G12C突变、且曾使用过全身*物治疗(比如化疗、靶向*等)的局部晚期或晚期非小细胞肺癌。在2期CodeBreak100的研究中,AMG510对患者的治疗效果显示,有36%的具有KRAS G12C突变的患者,肿瘤会显著缩小或完全消失。再加上肿瘤稳定的那部分患者,*物整体有效率可以达到81%。


批准是基于AMG510关键的CodeBreaK 100 2期临床试验的数据(NCT03600883)。在肺癌大会上公布的振奋人心的最新数据。这项试验纳入了124例KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者,这些患者都接受过不只一种化疗或免疫疗法后疾病进展的,临床上非常难治的极晚期患者,接受AMG510的治疗。


结果显示:客观缓解率(ORR)为37.1%,其中包括3例完全缓解和43例部分缓解,疾病控制率为80.6%。中位反应持续时间为10个月。值得一提的是,81%的患者都出现了肿瘤缩小(n=101/124),对sotorasib索托拉西布治疗有反应的所有患者中,最佳肿瘤缩小的平均值为60%!


AMG510索托拉西布耐受性非常好,主要不良反应为食欲下降、腹泻、乏力、头痛、咳嗽、潮热和恶心,没有发现剂量限制毒性和与*物有关的4级以上不良反应。一位为55岁男性NSCLC患者,既往尝试了几乎所有的治疗方案,(包括化疗、厄洛替尼、PD1、dasatinib、M3541)均以失败告终,后用AMG510(360mg),肿瘤缩小了67%,并且在用*18周时达到完全缓解,病灶已经消退到无法测量。


研究人员报告说,除阻断KRAS(G12C)蛋白外,AMG510还刺激称为T细胞的免疫细胞攻击肿瘤。此前的小鼠试验中,研究人员发现AMG510的效力是原始*物的十倍!当与PD-1抑制剂(可消除T细胞的制动作用)组合使用时,10只小鼠中的9只肿瘤都消失了。更重要的是,联合治疗似乎避免了癌症复发。在通过这种组合治愈的小鼠中,其免疫系统阻止了新植入的KRAS G12C突变癌细胞的生长。还防止了带有不同KRAS突变(称为G12D)的新植入癌细胞的生长。


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