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本文由印惠康海外医疗发布  微信:yhk120120


免疫调节剂是治疗多发性骨髓瘤(MM)的一种重要*物,包括从最初的沙利度胺,到目前的来那度胺(雷利度胺)以及未来的泊马度胺。众所周知,肿瘤细胞可通过高表达PD-1、PDL-1,抑制机体免疫微环境,从而逃避机体的免疫监视。多发性骨髓瘤对人体免疫功能的抑制相对其他肿瘤则更加明显,主要是由于人体体液免疫功能的中心——免疫球蛋白,是由浆细胞所产生,正常浆细胞可分泌大量的免疫球蛋白,实现对病原体的体液免疫。


而多发性骨髓瘤患者正常的浆细胞减少,取而代之的是大量异常增殖的浆细胞,分泌的单克隆免疫球蛋白并无免疫功能。因此MM患者的体液免疫功能受损。另一方面,由于MM的浸润,使正常T细胞、NK细胞的绝对数量减少;同时通过一些分子调节机制抑制T/NK细胞免疫功能。免疫调节剂对人体的免疫功能有比较好的调节作用。近年来,关于来那度胺的免疫调节机制已经比较明确,2014年在Science杂志上发表两篇文章,发现其作用靶点为骨架蛋白(CRBN),该蛋白可与其他E3泛素连接酶的亚体结合形成一个复合体,这个复合体可使其底物泛素化,并促进其降解。


研究表明,来那度胺可特异性增强CRBN对IKZF 1和IKZF 3的泛素化水平, 两者皆为Ikaros家族成员,该家族包括IKZF 1-5,它们在淋巴细胞增殖和发育过程中起重要的调节作用,它们作为重要的转录因子,一方面可以促进肿瘤细胞增殖,另一方面可以抑制T细胞和NK细胞的功能。来那度胺通过跟CRBN结合可促进IKZF 1和IKZF 3,尤其是IKZF3的降解,从而解除对T细胞功能的抑制。以上为来那度胺主要的免疫调节作用机制,为临床上更好地利用来那度胺奠定了理论和实验的基础。


由于原研*的价格相对而言比较贵,很多患者无法承担。很多患者选择了印度来那度胺,印度来那度胺价格便宜,但是也没有仿制版来那度胺价格亲民,对比之下,相同的疗效,仿制版来那度胺性价比高。


很多患者担心仿制版来那度胺的质量,其实仿制版来那度胺,成分和原研的来那度胺是一样的。成分一样它的治疗效果自然也没有什么区别了。


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