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据统计，近20年来mRCC的5年生存率从7.3%±上升到11.7%，但与局限性肾细胞癌92.6%的5年生存率相比，仍有明显差距⑶.近年来，随着免疫治疗和分子靶向治疗的发展，以及舒尼替尼、贝伐珠单抗等靶向*物的问世，患者的整体预后得到明显改善。卡博替尼是美国Exelixis生物制*公司开发的新型分子靶向*物。*物管理局，FDA）批准用于mRCC的一线和二线治疗。本文结合国内外相关研究成果，总结了卡博替尼治疗mRCC的新进展。
1卡博替尼概述
卡博替尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（tyrosinekinaseinhibitor，TKI），对血管内皮生长因子受体（vascularendothelialgrowthfactorreceptor，VEGFR）-2、肝细胞生长因子Hepatocytegrowthfactorreceptor（HGF/MET）、AXL、RET和其他通路靶点具有抑制作用(4)，这些通路在肿瘤生长、血管生成和转移中发挥着重要作用。除了mRCC的治疗，卡博替尼还适用于索拉非尼治疗过的甲状腺髓样癌和晚期肝癌的治疗。卡博替尼有两种剂型，即片剂和胶囊，片剂治疗mRCC的推荐剂量为60mg/d口服(1)。
2临床前研究
亚克斯等人。(4)通过建立小鼠模型表明卡博替尼具有广谱抗癌作用。其作用机制主要包括抑制MET和VEGFR-2靶点、抑制肿瘤细胞增殖、破坏肿瘤脉管系统等，为后续临床试验的开展提供理论依据。周等。(4)研究了MET.AXL表达水平与肾细胞癌患者预后的关系。结果表明，长期舒尼替尼治疗会上调MET和AXL的表达，从而导致舒尼替尼耐*、血管生成等。卡博替尼不仅可以改善舒尼替尼耐*性，还可以通过抑制MET和AXL的表达来抑制肿瘤的侵袭和浸润。从另一个角度解释了为什么卡博替尼可以改善mRCC的预后。
3临床研究
3.1I期临床试验
Choueiri等人。“我报告了一项开放标签、非对照临床试验的结果，该试验包括25名既往标准治疗失败的mRCC患者。结果显示，7名患者(28%)实现了部分缓解(PR)，中位无进展生存期（PFS）为12.9个月，中位总生存期（OS）为15个月。参考之前报道的RECORD”和GOLD3等试验结果，Carbo替尼对mRCC患者的疗效和中位PFS指标为明显优于依维莫司和其他TKIs（axitinib、sorafenib、dovitinib），安全性与其他TKIs相似甚至更
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