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  克唑替尼适应症


  克唑替尼主要适用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者或 ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者。在临床实验中被证实对肺癌ALK突变患者显示出高活性。克唑替尼治疗肺癌有效率可达到65%以上,无进展中位生存期8~10个月。



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 大约5%的NSCLC会发生ALK基因重排。这种变化最常见于患有腺癌亚型的非吸yan者(或轻度吸yan者)。ALK基因重排产生异常的ALK蛋白,导致细胞生长和扩散。


  其他ALK基因突变抑制剂包括:


  Ø 克唑替尼(Crizotinib,Xalkori)


  Ø 色瑞替尼(Ceritinib,Zykadia)


  Ø 艾乐替尼(Alectinib,Alecensa)


  Ø 布加替尼(Brigatinib,Alunbrig)


  Ø 劳拉替尼(Lorlatinib,Lorbrena)


  用*前,先基因检测


  对于肺癌靶向*的选择,患者必须清楚的是用*前一定要先检测,精准靶向治疗才是晚期NSCLC诊疗的大势所趋。我们要检测,不要猜测。没有ALK或者ROS1基因突变,那么请放弃使用克唑替尼。


  ALK融合基因检测的材料主要来源于手术标本、CT引导下活检组织、纤维支气管镜活检组织、胸水细胞包埋组织等。ALK基因重排常用的检测方法目前常用的有:荧光原位杂交、免疫组织化学、反转录-聚合酶链式反应。


  上述方法于目前大部分医院病理科均可开展,各大基因检测公司也能检测。但是,患者选择基因检测机构时一定要注意,选择权威可信赖的基因检测公司。因为不同的基因检测公司,检测的准确度是不同的,要选择权威肿瘤医院或者国家机构认证的大型基因检测公司。了解国内外基因检测机构致电全球肿瘤医生网400-626-9916咨询。


  克唑替尼耐*后,怎么办


  研究表明,几乎所有的靶向*在初始治疗后的9-12个月都会出现耐*问题。多数患者往往在1年-2年内出现对克唑替尼耐*,且中枢神经系统的复发进展较为常见。克唑替尼如果发生了耐*,那么患者一定要再重新进行一项基因检测,寻找发生耐*的机制,对症治疗。


  01、ALK获得性突变


  克唑替尼的耐*机制中约30-50%属于ALK靶点自身的改变,这种机制诱发的耐*,可以选择二代ALK抑制剂色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼和三代ALK抑制剂劳拉替尼。对于克唑替尼耐*后的二线治疗,这4个*物在关健指标上均表现优异,无论是PFS、ORR、DOR还是脑转移控制率上,新*的表现都更上一层楼,因此可有效缓解耐*。


  无论既往用过几种靶*或者化疗过,劳拉替尼始终能够作为ALK耐*最终保底的*物。劳拉替尼也在各线治疗展示强劲的炉内控制力。最新的NCCN指南将劳拉替尼列为三线保底治疗推荐。


  02、旁路激活突变


  约45-50%是驱动基因旁路激活突变,包括EGFR旁路激活,KIT基因扩增,或其他驱动基因突变;若是EGFR、KIT或其他驱动突变导致的旁路激活,需要针对这些靶点突变用相应的靶向*。


  03、其他耐*机制


  余下约25%的耐*是原因不明,也可以再取组织进行活检,看看是否是发生了组织学变化,这时候可能就需要化疗或者医生推荐的其他治疗手段。



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