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劳拉替尼是一种激酶抑制剂,适用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,患者曾接受克唑替尼和至少一种其他转移性疾病的ALK抑制剂的治疗;或患者曾使用alectinib作为第一种ALK抑制剂治疗转移性疾病;或患者曾使用ceritinib作为第一种ALK抑制剂治疗转移性疾病。


50%的第二代抑制剂耐*的肿瘤是因为发生了ALK的第二次突变,最常见的是ALK G1202R。既往研究表明,第一、第二代ALK抑制剂对G1202R耐*突变均不敏感,而劳拉替尼具有高选择性,对包括G1202R耐*突变在内的几乎所有ALK耐*突变均具有较好的抗肿瘤活性。


Ⅰ/Ⅱ期临床试验(注册号:NCT01970865)结果显示,劳拉替尼治疗既往接受过ALK抑制剂治疗后耐*患者的客观缓解率为46%,颅内客观缓解率为42%,中位无进展生存期约为9.6个月。


一项研究劳拉替尼对ALK或ROS1阳性进展期非小细胞肺癌患者疗效的Ⅱ期临床试验结果显示,


初治患者的客观缓解率为90%,其中颅内病灶的客观缓解率为67%;既往接受过克唑替尼患者的客观缓解率为70%,其中颅内病灶的客观缓解率为87%;接受克唑替尼以外的ALK抑制剂患者的客观缓解率为32%,其中颅内病灶的客观缓解率为56%;接受2~3种ALK抑制剂患者的客观缓解率为39%,其中颅内病灶的客观缓解率为53%。


这一结果提示劳拉替尼在脑转移患者中的治疗效果显著,且与既往接受治疗的线数无关。


同时,劳拉替尼用于ALK阳性非小细胞肺癌患者同样具有良好的安全性。与其他ALK抑制剂*物引起消化道不良反应及肝酶升高等常见不良反应不同,劳拉替尼的常见不良反应为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、外周神经病变及周围水肿等,减量或停*后可恢复。




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