依鲁替尼（Ibrutinib）和维奈托克（Venetoclax）是目前治疗慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤最有效的两种*物。作为单*使用这两种*物获得的完全缓解率都曾达到21%，那么两*联合效果如何呢？2015年启动了一项2期临床试验，探索依鲁替尼联合维奈托克双靶向治疗套细胞淋巴瘤，这项联合疗法的最新研究结果发表于新英格兰医学杂志（NEJM）。
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套细胞淋巴瘤（Mantle-Cell Lymphoma,MCL）是非霍奇金淋巴瘤的一种亚型，患者平均60岁。它相对罕见（大约占非霍奇金淋巴瘤5%），对标准疗法比如CHOP方案响应不佳。因此患者预后差，急需探索新疗法。
依鲁替尼（Ibrutinib）是一种Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，之前在复发或难治性套细胞淋巴瘤的2期临床试验结果显示，依鲁替尼治疗后客观缓解率可达到68%，其中21%完全缓解，中位无进展生存期为13.9个月。3期临床试验结果显示ORR高达68%，完全缓解率为19%，中位无进展生存期为14.6个月。在3期临床试验中，依鲁替尼在反应率，安全性和无进展生存期方面优于替西罗莫司。维奈托克（Venetoclax）是一种B细胞淋巴瘤-2蛋白（BCL2）抑制剂，在复发或难治性套细胞淋巴瘤患者，维奈托克治疗报告ORR为75％，完全缓解率为21％，中位无进展生存期为14个月。
临床前模型显示BTK和BCL2的双重抑制是协同的，两*联用能产生协同效应。依鲁替尼和维奈托克通过不同途径治疗套细胞淋巴瘤，毒性效应重叠较小，因此本研究采用历史对照，探索研究在套细胞淋巴瘤患者的依鲁替尼联合维奈托克双靶向联合疗法。
为了降低肿瘤溶解综合征的风险，所有患者开始用依罗替尼单*治疗，前4周口服剂量为560mg /天。然后根据剂量方案在第5周引入维奈托克，其剂量方案以50mg /天口服开始，并以逐步方式每周增加（逐渐增加）至100mg /天，然后至200mg /天，并且最终至400mg /天。患者持续服用这两种*物，直到癌症进展或发生不可接受的不良事件。
在第4周、第16周、第28周、第40周和第56周进行疾病评估，采用CT、PET（可选）、Deauville量表（1-5分）进行评估检查，使用骨髓流式细胞计数和血液等位基因特异性寡核苷酸-聚合酶链反应（ASO-PCR）来评估微小残留病变（MRD）。应答情况由独立研究人员和PET专家进行审核，不良事件分级采用NCI常见术语不良事件标准4.0版本。
目前，维奈托克原研*在中国已上市在售，患者每月用*的价格不菲，很多普通家庭的患者并不能承担长期服用的费用，所以很多患者在服用仿制版维奈托克，目前仿制版维奈托克最新价格消息已经公布，每个月的价格在4~5千元左右。