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奥拉帕尼(Olaparib)是由AstraZeneca公司研发的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂,2014年12月获得FDA批准上市,商品名Lynparza,临床用于治疗遗传性晚期卵巢癌。FDA于2018年1月12日扩展批准奥拉帕尼片(Lynparza)用于治疗某些类型的乳腺癌,适用于癌症已扩散(转移)及癌症有特定遗传性(种系)基因突变的患者,这使得奥拉帕尼成为PARP抑制剂*物中首个获批用于治疗乳腺癌的*物,同时这也是首次有一款*物被批准用于治疗某些有“BRCA”基因突变的转移性乳腺癌患者。在用奥拉帕尼治疗时,患者需要使用一种FDA批准的基因检测——BRACAnalysis CDx进行筛查。


口服奥拉帕尼片吸收迅速,Cmax(血浆峰浓度)一般在 1.5 h 内达到峰值。在 25-450 mg 的剂量范围内,奥拉帕尼曲线下面积(AUC)与剂量呈比例增加,而 Cmax 呈略小于剂量比例增加。每日两次给*奥拉帕尼 300 mg 片剂后,稳定状态下奥拉帕尼的蓄积比为 1.8。奥拉帕尼片可以随食或不随食服用。


轻或中度肝损害、轻度肾损害患者不需要调整奥拉帕尼的剂量。中度肾损害增加奥拉帕尼 44% 的暴露,故建议这类患者奥拉帕尼的初始剂量降低为每天两次 200 毫克。没有关于奥拉帕尼用于严重肾脏或严重肝损害患者的数据,欧盟不推荐这些患者使用奥拉帕尼。


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