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本文由印惠康海外医疗发布 微信:yhk120120
EGFR突变阳性晚后期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线医治上,第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥希替尼(osimertinib)和第一代的吉非替尼(gefitinib)均是可供选择的医治*品。既往的研究结果表明,吉非替尼(gefitinib)耐受*物后出现EGFR T790M突变后续能够接受奥希替尼(osimertinib)医治,而吉非替尼(gefitinib)能够医治奥希替尼(osimertinib)的耐受*物突变——EGFR C797S突变,临床前的研究数据也暗示吉非替尼(gefitinib)联合奥希替尼(osimertinib)可能可以延缓耐受*物。
基于上述研究结果,研究者开展了奥希替尼(osimertinib)联合吉非替尼(gefitinib)一线医治EGFR敏感突变晚后期NSCLC的Ⅰ/Ⅱ期临床实验,研究纳入先前未接受任何医治的EGFR突变阳性(L858R或19Del)的转移扩散性NSCLC患病者。在剂量递增程度,研究计划共纳入6例患病者,每日同时口服奥希替尼(osimertinib)(40毫克或80毫克)和吉非替尼(gefitinib)(250毫克)。在剂量扩展程度,共计划纳入21例患病者,接受奥希替尼(osimertinib)联合吉非替尼(gefitinib)方案的最大耐受剂量(MTD)进行医治。在研究方案修订前,有6例患病者每月交替接受EGFR TKI单*医治,因此排除在本次分析之外。
剂量递增程度的主要终点为奥希替尼(osimertinib)联合吉非替尼(gefitinib)方案的MTD,剂量扩展程度的主要终点为联合方案的可行性,定义为接受≥6个周期(每4周为1周期)的医治。研究的其他次要终点包括总反应率(ORR)、生存结果、血浆EGFR突变清除率(通过液滴数字PCR[ddPCR]法检查cfDNA),以及获得性耐受*物机制。