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CDKN2A在GIST中经常丢失并且与侵袭性结果相关。帕博西尼是一种CDK4抑制剂，在P16 / CDKN2A缺失的肿瘤中具有临床前抗肿瘤功效。这是一项多中心单臂2期临床试验，评估帕博西尼在患有CDKN2A基因丢失的晚期GIST患者（pts）中的安全性和有效性。无法切除局部晚期或转移的成人，先前至少用伊马替尼和舒尼替尼治疗的难治性成分，根据RECIST 1.1可测量和记录的进行性疾病（PD），以及集中评估的CDKN2A缺失是合格的。

患者接受帕博西尼为125mg每日口服上21天/ 7天假给*时间表，直至PD或不能接受的毒性。根据RECIST 1.1，主要终点是4个月的非PD率。截至2017年5月，该研究纳入了71例患者，29例患者（40.3％）符合分子资格要求。二十五分（86.2％）患有1-2级不良事件（AE）和12分（41.4％）3-4级AE可能与该*物有关。在中心组织学和放射学检查后进行的计划中期统计分析显示，前22名可评估患者中有19名（86.4％）在4个月时出现PD。CDKN2A状态对总体存活率或之前标准治疗线的结果均无影响。

翻译分析表明CCNE1的上调或CDKN1A / P21或LRRC3B的下调是潜在的抗性机制。帕博西尼作为单一*物在P16 / CDKN2A缺失的GIST中对伊马替尼和舒尼替尼难以治疗没有显着的临床活性。