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拓扑替康是另外一种DNA损伤剂,是目前唯一用于小细胞肺癌的二线治疗*物,比顺铂联合依托泊苷对代号CDX4的衍生肿瘤外植体更有效,可以让66%的肿瘤消退。
而拓扑替康和AZD1775联合可以导致83%的肿瘤消退。
由于大多数小细胞肺癌患者化疗之后很快复发,为了在这个体外模型验证奥拉帕利和AZD1775的组合。
研究者使用了代号为CDX8的衍生肿瘤外植体,CDX8和移植该外植体的老鼠几乎不能从铂类联合依托泊苷化疗中受益。使用奥拉帕利联合依托泊苷化疗时病情就稳定了,也就是两种*物组合控制了对化疗耐*的癌细胞。
以铂类为基础的化疗在治疗小细胞肺癌中非常有效,所以奥拉帕利和AZD1775组合不大可能用于一线,研究者这在老鼠模型中模拟了先用铂类和依托泊苷化疗后复发,再次使用AZD1775和奥拉帕利的效果。
只有1/12的组合用*没有肿瘤,保持了一个较长时间的肿瘤病灶消失的状态。体现在两*组合仍然是一个不错的治疗组合。
奥拉帕利联合AZD1775已经在急性髓性粒细胞白血病(AML)上证明了临床前活性。且在顽固性实体瘤病人进行了临床I期试验,这一临床试验其实包含了小细胞肺癌。
虽然在老鼠身上证明有效了,但是真正确定在病人的治疗中起效才算迈过第一步,对于这方面的数据我们拭目以待。
因此尽管本文比较前瞻性,但是这些信息对于癌症病人来说仍具有参考意义。
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