卡马替尼Capmatinib是一种口服的原癌基因c-Met抑制剂（也称为肝细胞生长因子受体(HGFR) )，具有潜在的抗肿瘤活性，卡马替尼治疗肺癌疗效真的有那么好吗？
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在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，MET外显子14跳跃突变发生率为3-4％，而MET扩增发生率为1-6％。卡马替尼是MET受体的选择性抑制剂，已在各种MET激活类型的癌症模型中显示出抗肿瘤活性。
研究组进行了一项多队列、临床2期研究，招募了364名MET失调的晚期NSCLC患者。根据既往治疗方案和MET状态对患者进行分组，所有患者接受卡马替尼治疗。主要终点是总体缓解率，关键次要终点是缓解持续时间。
对于MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者，先前接受过一线或二线治疗的69名患者中有41%、未接受过治疗的28名患者中有68%获得总体缓解，中位缓解持续时间分别为9.7个月和12.6个月。对于先前接受过治疗的MET扩增、且基因拷贝数少于10的患者，治疗效果有限。对于MET扩增且基因拷贝数在10以上的患者，先前接受过治疗的患者中有29%、未接受过治疗的患者中有40%获得总体缓解。最常见的不良反应为外周水肿和恶心，发生率分别为51%和45%，但均为1级或2级。
总之，卡马替尼治疗患有MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者显示出明显的抗肿瘤活性，尤其是先前未接受治疗的患者。对于MET扩增的晚期NSCLC患者，基因拷贝数高的患者获益更高。
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