索托拉西布是一种选择性，不可逆的KRASG12C突变抑制剂，已证实作为单*治疗KRAS G12C突变实体瘤的临床活性。本研究旨在探索索托拉西布联合免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗或阿替利珠单抗）在治疗KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中的有效性和安全性。
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2022世界肺癌大会（WCLC）上，1b期CodeBreaK100/101剂量探索研究成果首次亮相，证明了索托拉西布（Sotorasib）联合免疫检查点抑制剂（如pembrolizumab或atezolizumab）在免疫治疗预处理和初治环境中均能产生持久缓解，缓解的中位持续时间达17.9个月。这一研究结果无疑为解决NSCLC患者治疗耐*提供了值得期待的临床前景。
在Ib期CodeBreaK 100/101剂量探索研究中，12个队列中，共有58例未经KRASG12C抑制剂治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受了不同剂量的索托拉西布（120–960 mg/天）联合给予静脉注射阿替利珠单抗(1200 mg)或帕博利珠单抗(200 mg)，每3周一次，直至不耐受或疾病进展。一半队列是导入期，患者在首次联合给*前接受索托拉西布单*治疗21或42天。大多数患者(67%)既往接受过免疫治疗，中位随访时间为12.8个月。
在大部分既往接受过治疗的NSCLC人群中，索托拉西布联合免疫治疗的客观缓解率(ORR)为29%（17/58例患者）。在17例确认的缓解者中，5例患者观察到的缓解持续时间(DoR)大于10个月，其中8例患者正在持续缓解。
安全性方面，索托拉西布联合免疫治疗导致3-4级治疗相关不良事件(TRAEs)的发生率高于之前观察到的单*治疗的发生率，主要不良事件是肝酶升高。然而，与同期队列相比，导入期队列显示了持久的临床活性，停*率和3-4级TRAE发生率更低。几乎所有3-4级TRAEs均发生在21天剂量限制性毒性窗口之外，并都能通过适当的临床措施得以解决。
目前，在KRAS G12C突变抑制剂初治和经治患者中的剂量扩展研究正在进行中。