普纳替尼(Ponatinib)是第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。2012年12月14日,普纳替尼被美国FDA特许经过快速审批上市销售,用于ABL T315I突变的慢性粒细胞白血病(CML)或费城染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗,也可用于对以往酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐*或不耐受的CML或ALL的治疗。普纳替尼(Ponatinib)是一种抗肿瘤*物。适用于成人CML((CML),“费城染色体阳性”(Ph+)的急性淋巴细胞性白血病(ALL)的治疗。对于达沙替尼或尼洛替尼治疗无效,或者无法耐受达沙替尼或尼洛替尼,或者伊马替尼后续治疗不合适的患者,主要用来治疗。还可以用来治疗基因突变的病人(“T315I突变”),这种突变会使病人对伊马替尼、达沙替尼或尼洛替尼产生抗性。
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尽管第一代、二代TKIs改善了CML及Ph+ALL患者的临床结局,但耐*仍发生在一些BCR-ABL突变患者中,尤其是T315I突变。在第三代TKIs普纳替尼(Ponatinib)获批之前,市场上没有TKIs能克服这些BCR-ABL突变患者耐*、难治或不耐受的情况。在加速期CML、急变期CML和Ph+急淋患者中,普纳替尼(Ponatinib)取得的主要血液学反应率分别为55%、31%和41%。因此,普纳替尼是一种强有效的口服TKIs,对于难治性的CML患者,尤其有T315I突变的患者来说,该*成为非常重要的临床选择。
普纳替尼Ph+ALL和CML评估(PACE)试验中接受单*普纳替尼治疗的患者与欧洲骨髓移植登记处报告的allo-SCT患者OS的事后、回顾性、间接比较,CML分层进行了疾病阶段和Ph+ALL。Kaplan-Meier生存曲线和多变量Cox比例风险模型用于比较干预组之间的OS,调整从诊断到干预的时间、年龄、性别和地理区域,报告了24个月和48个月的OS率和中位OS。
目前,普纳替尼(Ponatinib)主要是消灭抵抗治疗的突变基因。例如T315I阳性的病友。当病友出现T315I基因突变时,会形成空间位阻,阻止伊马替尼与尼洛替尼作用于bcr-abl融合基因上,因此,伊马替尼与尼洛替尼治疗也就会被宣告失败。而普纳替尼则依靠其特殊的结构,克服空间位阻,进而继续与bcr-abl融合基因相结合,抑制异常细胞继续增殖分化、并诱导其凋亡,达到控制病情的治疗目的。