来那度胺(Ralalidomide)、沙利度胺和泊马立度胺都是免疫调节剂,其中来那度胺是对免疫调节剂抗肿瘤机制研究最深入的一种。来那度胺具有一定的体内外直接抗肿瘤作用,其中最重要的是免疫调节和免疫调节介导的抗肿瘤作用。
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在多发性骨髓瘤和淋巴瘤中,已经证明来那度胺通过免疫调节显著增强抗体介导的抗肿瘤作用,包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)、补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP)。如来那度胺可增强利妥昔单抗和CD38单克隆抗体daratumumab(Dara)的ADCC、CDC和ADCP效应,提示免疫治疗和化疗联合应用可明显增强临床抗肿瘤活性。
此外,这种协同作用有利于提高CD38单抗、CD20单抗等抗体*物的耐*性。临床试验证明,那达慕联合应用可逆转CD20单克隆抗体或Dara的耐*性,产生良好的协同作用。总之,了解来那度胺的作用机制有助于阐明R2、DRD等方案具有显著临床效果的原因。
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