2006年，来那度胺（Lenalidomide）联合地塞米松（Rd方案）被批准用于治疗复发／难治性MM。目前其他新*联合来那度胺[卡非佐米-Rd；伊沙佐米-Rd；Elotuzumab（细胞表面蛋白SLAMF7的单克隆抗体）-Rd；Daratumumab（CD38的单克隆抗体）-Rd ] 分别被批准用于治疗复发／难治性MM患者。
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2017年，一项发表于Journal of Clinical Oncology杂志的荟萃分析纳入了17个大型临床试验，分析18种临床常用的治疗选择（8个两*方案及7个三*方案）治疗复发／难治性MM的疗效。结果发现，8个两*方案中Rd方案最优，7个三*方案中D-Rd方案即Daratumumab联合Rd方案最优。机制研究发现，来那度胺与CD38单抗联合可协同增强其ADCC作用。POLLUX研究是一项III期研究，共纳入569例至少接受过1线治疗的RRMM患者，D-Rd（n=286）组患者的中位PFS显著高于Rd组（n=283）。
在今年即将到来的EHA会议上，POLLUX研究细胞遗传学危险分层分析（摘要号PF591）表明，中位随访44.3个月，D-来那度胺联合地塞米松治疗在高危和标危RRMM中均显示出显著的疗效，两组患者的中位PFS分别为26.8个月和未达到，且可实现MDR持续阴性。这些数据表明无论细胞遗传学风险如何，D-Rd方案疗效及安全性均佳，是一种有效的治疗选择。
另外一项多中心，开放标签的I期CRB-401研究显示，BCMA CAR-T（bb2121）治疗复发／难治性MM可达到更深程度缓解，中位PFS高达11.8个月，且不良反应可控。这提示随着免疫治疗方法的发展，对于MM，尤其是复发／难治性MM患者的治疗模式未来或被改变。
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