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本文由印惠康海外医疗发布 微信:yhk120120
86例T790M阳性NSCLC患者服用奥希替尼,50例患者进展后,其中25例患者进行了肿瘤组织取样,得到了17例患者的二代测序结果。
6例仍存在T790M突变,其中3例同时存在C797S突变。11例未检测到T790M,其中2例小细胞肺癌转化,1例BRAFV600E突变,1例FGFR3-TACC融合突变,1例KRASQ61K突变。T790M最后消失组(n=11)的中位治疗失败时间为3个月,而T790M仍然存在组(n=6)为14个月。
为了验证T790M最后消失组属于不良预后类型的假设,使用微滴式数字PCR检测了参加AURA一期临床试验127例T790M阳性患者奥希替尼耐*后的外周血,得到88例的有效数据。45例(41%)T790M阳性,其中17例(19%)同时存在C797S突变;43例(49%)T790M阴性,均无C797S突变。T790M最后消失组(n=43)的中位治疗失败时间为6个月,而T790M仍然存在组(n=45)为11个月。治疗失败时间小于5个月的患者中,72%T790M阴性。
检测了30例患者入组时外周血中T790M:EGFR丰度比例,9例T790M最后消失患者的T790M:EGFR丰度比例中位值为25%,而T790M仍然存在的患者为38%,P=0.086。
结论:不同的耐*机制导致不同的临床结果,奥希替尼耐*后T790M最后消失的患者预后不良,耐*后T790M缺失可能与竞争性耐*机制如MET扩增、SCLC转化和BRAFV600E突变等有关。对于不同耐*时间的患者要采取不同的治疗策略。
目前国内奥希替尼价格较贵,大部分患者都在用孟加拉奥希替尼,孟加拉版奥希替尼价格亲民,效果也是可以达到原研*的97%左右,可以说是越来越多的患者首选