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奥希替尼先后获批用于经EGFR TKI治疗进展后EGFR T790M突变阳性患者的二线治疗以及EGFR敏感突变患者的一线治疗。2019年，奥希替尼在中国获批用于EGFR敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。奥希替尼为广大患者带来了新选择、新希望，但同其他靶向*物一样，依然逃避不了耐*的梦魇。
多个研究分析了接受第一/二代EGFR TKI治疗进展再接受奥希替尼治疗NSCLC患者的耐*情况。结果显示，奥希替尼的耐*机制很少依赖EGFR途径，这可能反映了更好地抑制了EGFR途径，以及选择性压力下的分化和细胞克隆进化。这种情况下，仅15%~32%的患者为EGFR途径依赖的三次EGFR突变，并最常发生在EGFR C797位点，即奥希替尼与EGFR的结合位点。其他三次EGFR 突变为G724、L792、L718和G719，这些位点似乎阻碍了奥希替尼与EGFR的结合，而导致耐*。
服用奥希替尼的耐*进展有几种？
1.缓慢进展：这类病友，全身的一个或多个病灶很缓慢地进展
2.局部进展：病人在接受291治疗过程中，出现某个局部的单发或者少数几个病灶的进展。比如新出现了一个骨转移，或者出现了一个不算大的肝转移。
3. 全面进展：病人出现了全身的、多发的、快速的进展。这类疾病进展是最凶险、预后最差的。一般我们会建议停用奥希替尼，考虑化疗或者根据耐*的原因，给予针对性的治疗。
目前，在二线和一线奥希替尼的患者中分别有40%和50%的患者还没有明确的耐*机制。未来的研究需要深入和全面地进行DNA、RNA和蛋白质表达分析以揭秘未知的耐*机制。
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